Pepstatina A

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La pepstatina fue aislada de Streptomyces testaceus y de diferentes actinomicetos. Es un potente inhibidor de las proteasas ácidas ("proteasas aspárticas"): pepsina, proteasa del VIH y del MMTV, catepsina D y renina (1-6). La pepstatina no es muy tóxica (1, 2). La concentración de trabajo oscila entre 1 μM (0,7 μg/ml) y 5 μM, mientras que la proteasa del MMTV requiere una dosis mayor (IC₅₀ = 90 μM, ref. 5). Las soluciones son estables durante aproximadamente 1 semana a +4°C o 1 mes a -20°C. La pepstatina puede disolverse en metanol o etanol a una concentración de 1 mg/ml. Es poco soluble en acetato de etilo, éter, benceno, cloroformo, ácido acético, DMSO, piridina y agua (2). En las condiciones de ensayo descritas en la referencia 3 (concentración 1 μM - 1 mM en DMSO), se observó un ligero precipitado de pepstatina A.

Literature

(1) Aoyagi, T. et al. (1971) J. Antibiotics 24, 687-694. Efectos de la pepstatina sobre las proteasas ácidas. (2) Umezawa, H. (1976) Methods Enzymol. 45, 678-695. Estructura y actividad de los inhibidores de proteasas de origen microbiano. (3) Katoh, I. et al. (1987) Nature 329, 654-656. Inhibición de la actividad de la proteasa retroviral por un inhibidor de la aspartil proteasa. (4) Von der Helm, K. et al. (1989) FEBS Lett. 247, 349-352. Inhibición de la replicación del VIH en cultivo celular por el inhibidor específico de la proteasa aspártica Pepstatin A. (5) Menéndez-Arias, L. et al. (1992) J. Biol. Chem. 267, 24134-24139. Purificación y caracterización de la proteasa del MMTV expresada en Escherichia coli. (6) Saiga, A. et al. (1993) Arch. Virol. 128, 195-210. La proteasa del HTLV-1 expresada en Escherichia coli posee actividad de proteinasa aspártica.